依存症は他の行動障害と共通の遺伝的起源を共有しているのか?
200万人以上を対象に行われた遺伝子解析により、物質依存のリスクは各物質固有の要因だけに依存しているわけではないことが明らかになりました。薬物、アルコール、タバコの使用に関連する障害はしばしば同時に現れ、注意欠陥多動性障害(ADHD)、子供の行動障害、成人期のリスク行動など、抑制の欠如を特徴とする他の行動と遺伝的起源の大部分を共有しています。これらの関連性は、依存症への遺伝的脆弱性が、より広範な衝動性や行動的抑制不全への傾向によって大きく説明できることを示唆しています。
研究者たちは、アルコール関連障害の遺伝的影響の約80%、その他の依存症では最大70%が、複数の物質や行動に共通していることを特定しました。これは、アルコール依存症に遺伝的に傾向のある人は、他の形の依存症や行動障害を発症するリスクも高いことを意味します。しかし、各物質には、体がその物質を代謝したり反応したりする方法に関連する独自の遺伝的リスクも残っています。例えば、一部の遺伝子はアルコール分解酵素に作用することでアルコール依存症に特異的に影響を与え、他の遺伝子は脳内の受容体を変化させることでニコチンへの感受性に影響を与えます。
これらのさまざまな障害を同時に研究することで、科学者たちは依存症に関与する新しい遺伝子を発見しました。その中には、これまでこれらの問題と関連付けられたことのなかった遺伝子も含まれています。この包括的なアプローチは、基礎となる生物学的メカニズムをよりよく理解することも可能にしました。同定された遺伝子は、しばしばニューロン間のコミュニケーション、細胞内の分子輸送、気分の調節に関与する脳の領域で活性化しています。これらの遺伝子の中には、アルコール依存症に対するナルトレキソンや喫煙に対するバレニクリンなど、既に依存症治療に使用されている薬の標的となっているものもあります。
この研究はまた、依存症と行動的抑制不全に共通する遺伝的要因が、これらの障害を発症するリスクの重要な部分を説明していることを示しています。一方、各物質に特異的な遺伝的変異は、その物質への依存リスクをより正確に予測することを可能にします。したがって、人は依存症全般への傾向を持ちながらも、物質ごとに特異的な脆弱性を持つ可能性があります。
これらの結果は、依存症を孤立して研究するのではなく、他の行動障害との関連性を考慮に入れることの重要性を強調しています。このようなアプローチは、共通のメカニズムと物質固有のメカニズムの両方を標的とすることで、予防と治療を改善する可能性があります。また、依存症の全体的なリスクと個々の感受性を評価できる、より精密な遺伝子スクリーニングツールへの道を開くものでもあります。
Références
Origine de l’étude
DOI : https://doi.org/10.1038/s44220-026-00608-6
Titre : Multivariate genetic analyses of 2.2 million individuals reveal broad and substance-specific pathways of addiction risk
Revue : Nature Mental Health
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : Holly E. Poore; Chris Chatzinakos; Brittany Leger; Jean Gonzalez; Travis T. Mallard; Fazil Aliev; Alexander Hatoum; Irwin D. Waldman; Sandra Sanchez-Roige; Abraham A. Palmer; K. Paige Harden; Danielle M. Dick; Peter B. Barr